Diseño: 
Estudio de corte transversal, observacional prospectivo. (prospectivo, comparativo, experimental)

Criterios de inclusión: 
Pacientes mayores a 21 años, que consultan al Servicio de Gastroenterología, Sección Neurogastroenterología, por síntomas compatibles con SII según los criterios de Roma IV, a los que se les haya descartado patología orgánica y aquellos con diagnóstico de fibromialgia que consultan al Servicio de Reumatología.

Criterios de exclusión:  
Falta de firma del consentimiento informado.
Presencia de patología orgánica por colonoscopía, definida como: colitis, ileitis, cáncer colorectal, estenosis, colitis radica. No siendo considerados como enfermedad orgánica: diverticulosis, fisuras anales, adenomas o hemorroides.
Presencia de patología orgánica por endoscopía digestiva alta, definida como: neoplasia, enfermedad inflamatoria intestinal, enfermedad celíaca.
Pacientes con antecedentes de:  adherencias intestinales previamente conocidas, enfermedades sistémicas tales como la enfermedad inflamatoria intestinal, enfermedad celíaca, enfermedades neoplásicas activas, insuficiencia cardíaca, renal o hepática severa, cirrosis, demencia o déficit neurológico que impida la comprensión y el llenado del cuestionario y otras enfermedades reumatológicas y tiroideas.
Criterios de eliminación: 
Datos insuficientes.
Que no complete el seguimiento.
Coordenadas Temporoespaciales:
Consultorios del Servicio de Gastroenterología, Sección Neurogastroenterología y Reumatología del Hospital de Clínicas “José de San Martínâ€ desde el mes de noviembre del 2019 hasta abril del 2020. 

Evaluación Clínica:

Se realizará un interrogatorio y examen físico para excluir signos de alarma y/o patología orgánica.

Con el objeto de descartar enfermedades orgánicas, en la inclusión de los pacientes se seguirá el siguiente protocolo:
1) Pacientes menores de 50 años que cumplan criterios de Roma IV para SII, se realizará laboratorio y examen físico.
2) Los pacientes mayores de 50 años: laboratorio y colonoscopía (en el caso de que no la haya hecho previamente se sugirió la posibilidad de hacerla, según las Guías de Prevención de Cáncer de Colon).
3) Los pacientes de cualquier edad con síntomas atípicos o signos de alarma (pérdida de peso, melena, hematoquecia, anemia, etc): se realizará laboratorio, VEDA y/o VCC según corresponda.


Síndrome de intestino irritable: serán definidos como aquellos pacientes que presenten criterios de Roma IV y hayan sido evaluados por gastroenterólogos expertos (Anexo 1). Para evaluar el subtipo de SII según la predominancia de las características de las heces, se utilizará la escala de Bristol (Anexo 2) que es una tabla visual de uso en Medicina, destinada a clasificar la forma de las heces humanas en siete grupos.


Medición de síntomas y severidad del SII: se utilizará escala de Likert y escala de severidad en SII (Anexos 3 y 4).

Mediciones Psicológicas: se utilizará la escala Hospital Anxiety and Depression (Anexo 5) para identificar y excluir pacientes con depresión o ansiedad severas (score >18). Se utilizará el PHQ-15 para evaluar somatización (Anexo 6), escala de estrés percibido (Anexo 7)

Fibromialgia: serán definidos como aquellos pacientes que presenten los criterios del American College of Rheumatology del 2019 (Anexo 8) y hayan sido evaluados por un reumatólogo experto y el grado de severidad de síntomas será evaluado con el índice de Dolor Generalizado (Widespread Pain Index WPI) y el índice de Gravedad de Síntomas (Symptom Severity Score – SS Score) (Anexo 9)

Escala de Estrés Percibido (Perceived Stress Scale, PSS): Esta escala es un instrumento de auto informe que evalúa el nivel de estrés percibido durante el último mes, consta de 14 ítems con un formato de respuesta de una escala de cinco puntos (0 = nunca, 1 = casi nunca, 2 =de vez en cuando, 3 = a menudo, 4 = muy a menudo). Los ítems evalúan el grado en el cuál la persona considera que su vida es impredecible, incontrolable o que lo “sobrecargaâ€ o “agobiaâ€ 

La escala de Likert: es una escala psicométrica comúnmente utilizada en cuestionarios y es la escala de uso más amplio en encuestas para la investigación, principalmente en ciencias sociales. Al responder a una pregunta de un cuestionario elaborado con la técnica de Likert, se especifica el nivel de acuerdo o desacuerdo con una declaración (elemento, ítem o reactivo o pregunta).

Escala de depresión/ansiedad y somatización: las medidas de sintomatología somática presentan algunas limitaciones, como son su longitud, la necesidad de indagar hechos pasados y presentes de la vida del paciente, una focalización excesiva en establecer diagnósticos según criterios DSM-IV y su validación casi exclusiva en poblaciones psiquiátricas.
           
En base a estas premisas, el PHQ-15 fue diseñado por Kroenke y cols como una medida de la intensidad o severidad de los síntomas somáticos y para la identificación de pacientes potenciales de desarrollar sintomatología clínicamente manifiesta, y que pudiera ser utilizado en población general.

Escala HAD-Hospital,Ansiedad y Depresión: tiene 14 ítems y fue diseñada para la evaluación de la ansiedad y la depresión en servicios hospitalarios de consulta externa no psiquiátricos. Es una medida de estado con dos escalas, una para la ansiedad y otra para la depresión. Una de sus principales virtudes es la supresión de los síntomas somáticos para que se pueda evaluar independientemente de la enfermedad somática subyacente. Se trata de un instrumento útil validado en nuestro medio y de especial interés y utilidad en el contexto de Atención Primaria.

La escala de heces de Bristol: es una tabla visual de uso en Medicina, destinada a clasificar la forma de las heces humanas en siete grupos. La forma de las heces depende del tiempo que pasan en el colon.


Procedimiento del estudio:

1.	Obtención del consentimiento informado. (Anexo 11)
2.	Se realizará la historia clínica y confección un formulario de variables clínicas (Anexo 10): edad, sexo, ocupación, estado civil, nivel educacional, peso, comorbilidades, síntomas por los cuales consulta, examen físico, estudios realizados.
3.	Se determinará si el paciente cumple o no cumple con los criterios de Roma IV y/o fibromialgia.
4.	Se le solicitará al paciente que refiera las características de las deposiciones mediante la Escala de Bristol

5.	Se le solicitará al paciente que realice la puntuación global de los síntomas que presentó en los últimos 7 días previos al inicio del estudio a través de la Escala de Likert


6.	Se le solicitará al paciente que confeccione las escalas de ansiedad y depresión, de somatización, severidad del SII y estrés, antes y después de haber realizado el TAE-G

7.	Se realizará TAE-G a los pacientes con diagnóstico de SII y fibromialgia que cumplan con los criterios de inclusión.

Evaluación del SIBO:

El diagnóstico de SIBO se basará en el test de Hidrógeno (H2) y metano (CH4) en el aire espirado utilizando como sustrato glucosa. La medición se llevará a cabo mediante un cromatógrafo de gases (Equipo Quintron).
El paciente no deberá haber utilizado antibióticos dentro del último mes, laxantes o proquinéticos dentro de la última semana.
El día previo al estudio el paciente debe comer solo alimentos hervidos, carnes a la parrilla, agua sin gas y suspender el hábito del cigarrillo, sí correspondiese. El día del estudio debe concurrir con 12 horas de ayuno y se les realizará previo al test del aire espirado una exhaustiva higiene oral con una solución de clorhexidina. El paciente no debe haber ingerido antibióticos durante los 30 días previos al estudio.
Se tomarán muestras de aire en una jeringa al término de una espiración, cada 15 minutos durante 120 minutos, antes y después de ingerir 75 g de glucosa en 200 cm3 de agua.  Las muestras serán analizadas con el cromatógrafo de gases, los resultados serán expresados en partes por millón (ppm).
Se considerará positivo, es decir presencia de SB, a un aumento de hidrogeno mayor o igual 20 ppm o al aumento de metano mayor o igual a 10 ppm sobre el valor basal durante los primeros 90 minutos

Intervención
A todos los pacientes con TAE-G positivo o no se le administrará Rifaximina 550 mg t.i.d por 14 días y a los pacientes con TAE-G positivo para CH4 se le administrará Rifaximina 550 mg t.i.d + Neomicina  500 mg b.i.d. 

Evaluación post intervención 
Se realizará al mes y a los tres meses una nueva evaluación clínica, psicológica y TAE-G (sólo al mes).

Tamaño de la muestra

Se estima evaluar en forma continua un número de 115 pacientes que consultan al Servicio de Gastroenterología, Sección Neurogastroenterología, por síntomas compatibles con SII según los criterios de Roma IV, a los que se les haya descartado patología orgánica y aquellos con diagnóstico de fibromialgia que consultan al Servicio de Reumatología.
	
ANALISIS DE LOS DATOS/MÉTODOS ESTADÃSTICOS
Las variables categóricas cuyos resultados estaban expresados en porcentuales fueron analizados con Test de Chi cuadrado. Las variables continuas fueron analizadas con test de T (paramétrico) o test de Wilcoxon (no paramétrico) según el comportamiento de la variable.
 
ÉTICA
Estudio fue aprobado por el comité de ética del Hospital de Clínicas “José de San Martínâ€.  El investigador se comprometió a cumplir con la declaración de Helsinki versión 2000.

CONSENTIMIENTO DEL SUJETO
El formulario de Consentimiento Informado garantizó que cada sujeto del estudio y/o su representante legalmente aceptable se encuentren informados de la naturaleza y procedimientos del ensayo, así como también de los riesgos que pudiesen derivar de la participación del mismo.
El investigador obtuvo de cada sujeto el Consentimiento Informado por escrito antes de llevar a cabo cualquier actividad específica del estudio.
El formulario de Consentimiento Informado utilizado en este trabajo de investigación fue aprobado por el Comité de Investigación y el Comité de Ética. Los investigadores tienen una copia del formulario del Consentimiento Informado de cada sujeto.
